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物理学院“博约学术论坛”系列报告(第196期)

发布日期:2019年04月09日

题目:高密度脂蛋白等软物质大分子动态结构与功能的冷冻透射电镜研究

报告人:张磊 教授 (西安交通大学理学院物理学科)

时  间:2019年4月10日(周三)下午9:30

地  点:新葡萄京娱乐场8455中心教学楼610

摘要:

高密度脂蛋白(HDL)是预防和治疗心血管疾病的关键靶标。由于分子量小、结构动态性强,HDL的结构与功能以及两者之间微观物理机理的研究依然是领域内公认的难题和亟待解决的重要科学问题。针对此类生物大分子,我们提出了一系列单粒子透射电子显微镜技术,包括优化负染色和冷冻正染色方法等样品制备技术,以及基于电子断层成像的IPET方法,并结合分子动力学手段,以实现基于单粒子空间结构来研究HDL的动态结构及功能的目的。应用这些方法,我们对数种典型的初生态盘状HDL、成熟态球状HDL及其复合物的动态结构进行了深入探索,发现了载脂蛋白A-I攫取磷脂生成HDL的机理,各种HDL间成长转化的基本规律,以及HDL与其他重要蛋白质的相互作用形式。这些结果的得出,有望为从源头上理解心血管疾病的成因奠定一定的基础,为新型靶向药物的设计提供一定的指导,为物理学在生物大分子方面的深层次应用提供一种新思路。

【1】     L. Zhang, F. Yan, S. L. Zhang, D. S. Lei, M. A. Charles, G. Cavigiolio, M. Oda, R. M. Krauss, K. H. Weisgraber, K-A. Rye, H. J. Pownall, X. Y. Qiu, G. Ren, Structural basis of transfer between lipoproteins by cholesteryl ester transfer protein, Nat. Chem. Bio., 2012, 8, 342-349

【2】     L. Zhang, D. S. Lei, J. M. Smith, M. Zhang, H. M. Tong, X. Zhang, Z. Y. Lu, J. K. Liu, P. Alivisatos, G. Ren, Three-dimensional structural dynamics and fluctuations of DNA-nanogold conjugates by individual-particle electron tomography, Nat. Commun., 2016, 7, 11083

简历:张磊,理学院教授,博士生导师,西安交通大学“青年拔尖A类计划”和陕西省“百人计划”入选者。1999年9月进入西安交通大学理学院应用物理系学习,并于2003、2006、2010分别获得应用物理学、理论物理和凝聚态物理方向的理学学士、硕士和博士学位;期间在美国加州大学旧金山分校进行了为期16个月的冷冻透射电子显微学方面的培养。2011年-2015年在美国劳伦斯伯克利国家实验室从事博士后和项目科学家等工作进行单分子冷冻透射电子显微术的开发和应用。2015年9月加入西安交通大学理学院应用物理系。迄今发表包括Nature Chemical Biology、Nature Communications、JACS、ACS Nano等高水平SCI论文四十余篇。主持承担国家自然科学基金项目三项。现为中国电子显微镜学会理事、中国生物物理学会冷冻电子显微学分会理事和中国细胞生物学学会细胞工程与转基因生物分会常务委员。

联系方式: 68918693

邀请人:赵清 教授       网    址:/

 

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